Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de metformina 500 mg      500 mg

Glibenclamida              2.5 mg            5.0 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta         1 tableta

Diabetes mellitus no insulinodependiente (diabetes mellitus II), no cetoacidósica, cuando las medidas dietéticas y la monoterapia con otros hipoglucemiantes no bastan para lograr un control adecuado de la glucemia.

Farmacocinética:

Metformina: La absorción intestinal del fármaco puede extenderse alrededor de 6 horas. La concentración máxima en plasma en una condición estable después de una dosis oral se alcanza entre los 27 a 48 minutos con un promedio de 40 ± 5.3 minutos y va de 2 a 4 g/ml.

La vida me­dia plasmática es de 1.25 a 2.65 horas con un promedio de 1.8 ± 0.6 horas.

La unión a proteínas plasmáticas es prácticamente nula. Su biodisponibilidad a dosis terapéuticas es de 50 a 60%.

Se biotransforma muy poco; su metabolito principal es la hidroximetilbiguanida (hidroxilación) y esto sucede en el hígado a nivel microsomal.

Se excreta principalmente por los riñones (90%), la eliminación de este fármaco en sujetos sanos y en pacientes diabéticos con función renal normal es alrededor de 4 veces la eliminación de la creatinina, lo cual sugiere que la secreción tubular activa es un mecanismo importante de eliminación. Este fármaco también se elimina por las glándulas salivales.

Glibenclamida: La glibenclamida se absorbe parcialmente por vía oral y se une a proteínas plasmáticas en un 97%. Su vida media es aproximadamente de 5 horas. Su pico máximo se alcanza entre las 2 y 4 horas posteriores a su administración.

Han sido identificados dos metabo­litos hidroxilados y un tercero no identificado, los cuales carecen de actividad hipoglucemiante significativa. Se excreta por la orina, siendo la mitad excretada dentro de las primeras 6 horas y el resto dentro de las siguientes 24 horas. Se excreta también por heces y por bilis.

Farmacodinamia:

Metformina: Aumenta significativamente la incorpo­ración de glucosa a lípidos, mejora la eficacia de la utilización de glucosa. Aumenta la síntesis de glucógeno del múscu­lo esquelético sin modificar la síntesis de glucógeno renal o hepático, a través de potenciar las acciones de la insulina endógena.

Reduce el peso corporal en pacientes obesos, sin modificar el peso de pacientes delgados. Disminuye la hiperglu­cemia posprandial, ya que aumenta la captura de glucosa por los adipocitos del músculo esquelético, esto posiblemente disminuye el apetito y ayuda a ­reducir peso en pacientes diabéticos obesos.

Disminuye triglicéridos, colesterol total y el LDL-colesterol e in­crementa la HDL.

Disminuye la glucosa y la insulina plasmática en ayuno, los niveles plasmáticos en la tolerancia total a la glucosa y los niveles plasmáticos de lípidos independientemente de cambios en el peso corporal; mejora la toleran­cia total a la glucosa, incrementa la captura de glucosa en pacientes obesos y disminuye ligera­mente o no modifica ésta en pacientes diabéticos delgados.

Disminuye los niveles plasmáticos de glucosa e insulina, au­menta la unión de la insulina a su receptor (en eritroci­tos y en adipocitos).

Este efecto fue aparente después de 2 horas de exponer los eritrocitos al fármaco y fue máximo su efecto después de 4 horas, con una duración de más de 24 horas. La metformina incrementa la velocidad basal del transporte de glucosa, posiblemente a través de incrementar la sensibilidad del transporte a la glucosa.

Incrementa la actividad fibrinolítica. Este efecto es producido por una disminución en los niveles plasmáticos del acti­vador inhibidor-1 del plasminógeno. (PAI-1). Existe evidencia que señala que la relación entre fibrinólisis deprimida y enfermedad vascular es debida a niveles altos de (PAI-1) y existen razones para creer que la disminución de PAI-1 pue­de ser benéfica, ya que disminuye también la adherencia de las plaquetas.

Glibenclamida: Como toda sulfonilurea, estimula al teji­do insular a secretar insulina. Causa desgranulación de las células beta, fenómeno asociado a una mayor secreción de insulina.

Es ineficaz en los pacientes pancrea­tectomizados y en los diabéticos insulinodependientes. Durante la administración crónica, los tejidos periféricos se hacen más sensibles a la insulina, debido probablemente a un aumento en el número de receptores para la hormona.

La actividad hipoglucemiante de 5 mg de glibenclamida es equivalente a 1 g de tolbutamida o a 250 mg de clorpro­pami­da. Este fármaco es efectivo en los pacientes insulinodependientes que conservan la capacidad de secretar insu­lina.

Hipersensibilidad a la glibenclamida y la metformina, diabetes gestacional, diabetes insulinodependiente, cetoacidosis, coma y precoma dia­bético, niveles séricos de creatinina superior a 12 mg/l; pro­pensión a la acidosis láctica; altera­ciones severas en el funcionamiento hepático y renal, pacientes diabéticos susceptibles de producir alteraciones de la función renal o hepática; afecciones cardiovasculares graves (insufi­ciencia cardiaca, choque cardiogénico, choque séptico, alteración de la circu­lación arterial periféri­ca); alcoholismo crónico, régimen hipocalórico, estado prolongado de ayuno; hemorragia aguda grave, gangrena, em­ba­razo, dos días antes o después a una intervención quirúrgica, o realización de una urografía excretora y enfermedades distróficas graves.

Existen varios informes relacionados con el uso de biguanidas como un factor que puede propiciar la aparición de acidosis láctica, trastorno metabólico potencialmente fatal, caracterizado por elevación de los niveles de lactato, aumento de la relación lactato-piruvato y una disminución del pH sanguíneo.

Aunque estos informes en su mayoría se refieren al uso terapéutico de otras biguanidas, el hecho de que BI-EUGLUCON^® M esté hecho a base de metfor­mina (una bi­guanida), hace necesario tomar en cuenta las si­guientes precauciones para su uso: no utilizarlo en pacientes con alteraciones capaces de aumentar el riesgo de acidosis láctica como: insuficiencia cardiaca, renal y hepática; enfermedades vasculares isquémicas, insuficiencia respiratoria, infarto agudo del miocardio y otras enfermedades caracterizadas por hipoxemia. En caso de presentar síntomas como dolor abdominal, vómito, hiper­ventilación, náusea y malestar general, esta situación deberá noti­ficarse inmediatamente a su ­médico.

Así como cualquier medi­camento antidiabético oral, la metformina y la glibencla­mida están contraindicadas durante el embarazo y la lactancia. Los pacientes deben ser tratados con insulina para un óptimo control metabólico.

La gli­benclamida, como toda sulfonilurea, disminuye los niveles sanguíneos de glucosa y puede provocar hipoglucemia (en ocasiones prolongada y severa). Esto sucede cuando hay una desproporción entre la posología, la die­ta, el ejercicio físico y otros factores que influyen sobre el metabolismo. Principal­mente al inicio del tratamiento con gli­benclamida, puede haber cambios en la refracción ocular debidos a la normalización de la glucosa en sangre.

Reacciones de hipersensi­bilidad cutánea, posibles reacciones de alergia cruzada a sulfonami­das y derivados sulfamídi­cos, disminución de la tole­rancia al alcohol. Raramente alteraciones del sistema hemato­po­yético (disminución de la cifra de plaquetas, eritro­citos y leucocitos) y anemia hemolítica (rara), que en principio son reversibles a la suspensión de la glibenclamida. La glibenclamida y la met­formina pueden ocasionar intolerancia gastrointestinal como náusea, anorexia, gastral­gia, vómito y diarrea. La metformina en casos raros puede llevar a acidosis láctica, en pacientes con factores predisponentes como insuficiencia renal y colapso circulatorio.

La acción hipoglucemiante de las sul­fo­nil­u­reas puede ser aumentada por el dicumarol y sus derivados, IMAO, sulfamidas, fenilbutazona, probenecid, fenira­midol y salicilatos; así como por miconazol oral, sulfinpi­razona, perhexilina y por ingestión de alcohol en grandes cantida­des; en cambio, puede ser ­disminuida por adrena­lina, corti­costeroides, anticonceptivos orales y diuréticos tiazídicos, y barbitúricos.

También se debe tener mucha pre­caución al administrar simultáneamente betablo­quea­dores. La metformina potencia el efecto de los anti­coagulantes y de los fibrinolíticos. Inhibe la absorción de la vitamina B₁₂.

Estudios encaminados a la búsqueda de este tipo de alteraciones en animales como ratas, conejos, perros y monos, no mostraron ningu­na alteración de este tipo.

La dosis diaria y la forma de administración será recomendada por su médico tratante, dependiente del estado metabólico del paciente. La dosis de BI-EUGLUCON^® M será de 2 table­tas al día durante la comida principal, sin pasar de 2 g de metformina al día, posteriormente esta dosis diaria podrá ser disminuida a criterio del médico. La dosis inicial de BI-EUGLUCON^® M 5 mg será de 1 tableta al día y ajustar de acuerdo al control metabólico del paciente a criterio del médico tratante, sin sobrepasar 4 tabletas al día.

Los sín­to­mas de sobredosificación son: irritación gastrointestinal, hipoglucemia. Según la gravedad del caso, se debe administrar glucosa por vía oral o por vía intrave­no­sa, y hospitalizar al paciente; acidosis metabólica, hipovo­lemia, acidosis lác­tica, convulsiones, depresión respiratoria, oliguria y anu­ria. Las medidas para corregir esta ingesta accidental requieren de lavado gástrico.

En compa­ración con las sulfonilureas, la sobredosis de biguanidas no causa hipoglucemia. Sin embargo, la hipoglucemia se puede presentar, si se están administrando otros hipoglu­cemiantes concomitantemente o se ha ingerido alcohol. Los síntomas de intoxicación son similares a las reacciones adversas. Se debe tener en mente el riesgo de acidosis láctica. El diagnóstico debe ser confirmado mediante determinaciones séricas de lactato y metformina. Cuando la metformina está implicada como causa de acidosis láctica, los niveles plasmáticos de metformina deben estar > 5 µg/ml.

Si se sospecha intoxicación con metformina, el paciente debe ser referido a un hospital para manejo intensivo de soporte por el riesgo de acidosis láctica.

En caso de intoxicación la terapia con hemodiálisis es la manera más efectiva de eliminar lactato y ­metformina. Medidas sintomáticas deben ser llevadas a cabo para estabilizar la circulación, corregir la acidosis y la hipoxia.

Caja con 15, 30 ó 60 tabletas en envase de burbuja de 500 mg/2.5 mg.

Caja con 30 ó 60 tabletas en envase de burbuja de 500 mg/5mg.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Literatura exclusiva para médicos. Su venta
requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. Léase instructivo.

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Fecha de autorización: 29 de octubre de 2007